【药品不良反应警示】区市场监管局：孕期一定要注意的药——托吡酯

欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会(PRAC)建议采取新措施，避免胎儿在子宫内接触含有托吡酯的药物，因为该药物可能会增加怀孕期间接触后胎儿神经发育问题的风险。已知托吡酯在怀孕期间使用会导致严重的出生缺陷。

  在欧盟，含托吡酯的药物用于治疗癫痫和预防偏头痛。在一些欧盟国家，该药还与芬特明一起用于减肥。目前，托吡酯不能在怀孕期间用于预防偏头痛或控制体重，可能怀孕的患者在使用托吡酯时必须采取有效的避孕措施。

  对于使用托吡酯治疗癫痫的患者，PRAC现在建议除非没有其他合适的治疗方法，否则不应在怀孕期间使用该药。

  PRAC还建议实施预防怀孕方案外的额外措施，以避免胎儿在子宫内接触托吡酯。这些措施将告知所有能够生育的妇女在怀孕期间服用托吡酯的风险，以及在服用托吡酯期间避免怀孕的必要性。

  医务人员应确保所有可能怀孕的患者充分了解怀孕期间服用托吡酯的风险。应考虑替代治疗方案，并至少每年重新评估使用托吡酯治疗的必要性。

  EMA将更新含托吡酯类药物的产品信息，以进一步强调风险和应采取的措施。将向患者和医务人员提供怀孕期间使用托吡酯相关风险的教育材料，并将在每个药品包装内向患者提供患者卡，药品的外包装上也会有明显的警告。

  这些建议源于PRAC对现有数据的审查，包括最近的三项观察性研究。其中使用了基于相同的数据集的两项研究表明，与未服用抗癫痫药物的癫痫母亲所生的孩子相比，在妊娠期间服用托吡酯的母亲所生的孩子患神经发育障碍的风险可能高出两到三倍，尤其是孤独症谱系障碍、智力残疾或注意力缺陷多动障碍(ADHD)。另一项研究则未显示出这些风险增加。

  PRAC在其审查中证实，母亲在怀孕期间服用托吡酯会增加出生缺陷的风险，并会降低未出生胎儿的发育水平。在怀孕期间服用托吡酯的母亲所生的孩子中，每100个有4到9个会出现出生缺陷，而不采取此治疗方法的妇女所生的孩子中每100个有1到3个会出现出生缺陷。此外，怀孕期间服用托吡酯的母亲所生的孩子中，每100个约有18个比预期体格小、体重更低，而没有服用抗癫痫药物和未患癫痫的母亲所生的孩子中，每100个有5个比预期体格小、体重更低。

  审查期间，PRAC还咨询了专家、患者代表和专业人士。

  PRAC要求销售托吡酯的公司必须进行药物使用研究，并对医务人员和患者进行调查，以评估新措施的有效性。

  给患者的信息

  · 孕期服用托吡酯可导致儿童出生缺陷，新生儿可能比出生时预期的体格更小，体重更轻，也可能增加大脑功能发育问题的风险，如孤独症谱系障碍、智力残疾或注意力缺陷多动障碍(ADHD)。

  · 如果你已经怀孕或可能怀孕，使用托吡酯有以下重要限制:

       · 如果你怀孕了，不能使用托吡酯来预防偏头痛或控制体重。如果你可能怀孕，除非你正在使用高效的避孕措施，否则不能使用托吡酯。

       · 如果你患有癫痫，并且怀孕了，你就不能使用托吡酯，除非没有其他治疗方法能让你充分控制癫痫发作。

       · 如果你有癫痫并且可能怀孕，你不能使用托吡酯，除非你正在使用非常高效的避孕措施。如果你计划怀孕，而托吡酯是唯一能充分控制癫痫发作的治疗方法，你应该咨询你的医生，他会告诉你在怀孕期间服用托吡酯的风险以及怀孕期间癫痫发作的风险。

  · 如果你是一个可能怀孕的病人，你的医生会向你提供信息，以便你了解在怀孕期间服用托吡酯的风险。这将在你开始服用托吡酯之前完成，并且在治疗期间每年至少完成一次。

  · 如果可能怀孕，在服用托吡酯的同时，你应该咨询你的医生哪种避孕方法适合你，并始终使用有效的避孕方法。

  · 如果你打算怀孕，请咨询你的医生。不要停止使用有效的避孕措施，直到你和你的医生讨论出另一种可选择的治疗方法。如果你正在服用托吡酯治疗癫痫，不要在没有咨询医生的情况下停止服用药物，因为这可能会对你或未出生的孩子造成伤害。

  · 如果你怀孕了或认为你可能已经怀孕了，请立即告诉你的医生。

  · 如果你有任何问题或担忧，请咨询你的医生。

  给医务人员的信息

  · 众所周知，在怀孕期间使用托吡酯会导致严重的先天性畸形和胎儿生长受限。最近的数据还表明，怀孕期间使用托吡酯可能增加神经发育障碍的风险。

  · 托吡酯禁止在怀孕期间用于预防偏头痛和控制体重。如果患者怀孕或计划怀孕，必须停用托吡酯。有生育潜力的患者应在治疗期间和停止托吡酯治疗后至少4周内使用有效避孕措施。

  · 在治疗癫痫方面，除非没有合适的替代药物，禁止在怀孕期间使用托吡酯，托吡酯也禁用于没有采用高效避孕的有生育潜力的妇女。唯一的例外是，可用于没有合适的替代药物，但正在计划怀孕，并已充分了解怀孕期间服用托吡酯的风险的妇女。

  · 无论何种适应症，托吡酯只有在满足下列预防怀孕方案的条件时才可用于有生育潜力的妇女:

      · 在开始治疗前，进行妊娠试验检查。

      · 就托吡酯治疗的风险和在整个治疗过程中需要采取高度有效的避孕措施提供咨询。

      · 至少每年通过填写风险意识表格，对正在进行的治疗进行审查。如果患者计划怀孕或已经怀孕，患者和处方医生将在治疗开始时和每次年度检查时，都要填写这份表格。以确保患者充分了解风险和应采取的措施。

  · 有生育能力的患者使用托吡酯，应由有癫痫或偏头痛治疗经验的医生开始处方并监督治疗过程。使用托吡酯/芬特明联合治疗应由有体重管理经验的医生进行。应考虑其他治疗方案，并至少每年与患者一起重新评估治疗的必要性。

  （欧洲药品管理局EMA网站）